SRAS maternel

Oct 11, 2023

Nature Communications volume 14, Numéro d'article : 894 (2023) Citer cet article

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Nous avons examiné l'efficacité de la vaccination maternelle contre l'infection par le SRAS-CoV-2 chez 30 311 nourrissons nés à Kaiser Permanente en Californie du Nord du 15 décembre 2020 au 31 mai 2022. À l'aide de la régression de Cox, l'efficacité de ≥ 2 doses de vaccin COVID-19 pendant la grossesse était de 84 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 66, 93), 62 % (IC : 39, 77) et 56 % (IC : 34, 71) au cours des mois 0-2, 0-4 et 0 - 6 de la vie d'un enfant, respectivement, dans la période de la variante Delta. Dans la période variante Omicron, l'efficacité de la vaccination maternelle dans ces trois tranches d'âge était de 21% (IC : -21,48), 14% (IC : -9,32) et 13% (IC : -3,26), respectivement. Sur toute la période d'étude, l'incidence des hospitalisations pour COVID-19 était plus faible au cours des 6 premiers mois de vie chez les nourrissons de mères vaccinées par rapport aux nourrissons de mères non vaccinées (21/100 000 années-personnes contre 100/100 000 années-personnes) . La vaccination maternelle était protectrice, mais la protection était plus faible pendant Omicron que pendant Delta. La protection pendant les deux périodes a diminué à mesure que les nourrissons vieillissaient.

Aux États-Unis, fin septembre 2022, près de 15 millions d'enfants âgés de moins de 18 ans ont été testés positifs pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), le virus qui cause la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) . Les enfants représentent actuellement environ 18,5 % des cas de COVID-19 signalés aux États-Unis1. L'infection par le SRAS-CoV-2 peut entraîner des maladies graves et des hospitalisations chez les enfants et les nourrissons2,3,4,5. Pendant la prédominance d'Omicron, les enfants âgés de moins de 6 mois représentaient 44 % des hospitalisations chez les enfants âgés de 0 à 4 ans3.

La vaccination offre le meilleur moyen de se protéger contre le COVID-19 et ses complications. Les vaccins COVID-19 ont démontré à la fois une efficacité élevée dans les essais cliniques et une efficacité élevée dans le monde réel, en particulier contre la variante originale et Delta du virus6,7,8,9,10. Les données du monde réel suggèrent une efficacité moindre du vaccin COVID-19 contre les variantes d'Omicron11,12,13,14. Cependant, les nourrissons âgés de moins de 6 mois ne sont actuellement éligibles à aucun des vaccins COVID-19 actuellement disponibles et doivent compter sur l'immunité acquise par le placenta de leur mère.

Comme les vaccins contre la grippe et le Tdap15,16, les données suggèrent que la vaccination pendant la grossesse peut protéger les nourrissons qui ne sont pas assez âgés pour être vaccinés contre la COVID-19. Trois études épidémiologiques récentes ont montré que la vaccination pendant la grossesse était associée à un risque réduit d'infection par le SRAS-CoV-2 chez les nourrissons au cours de leurs 4 premiers mois de vie et à un risque réduit d'hospitalisation au cours des 5 premiers mois de vie17,18,19.

L'objectif de cette étude était d'évaluer plus en détail l'efficacité d'au moins deux doses de vaccination par ARNm COVID-19 pendant la grossesse pour prévenir l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les nourrissons au cours des 2, 4 et 6 premiers mois de la vie pendant le Delta et Périodes de variantes d'Omicron. Nous avons utilisé deux plans d'étude différents : un plan principal utilisant une analyse de cohorte dans laquelle les nourrissons de personnes enceintes vaccinées ont été comparés à des nourrissons de personnes enceintes non vaccinées. Dans cette conception, nous avons utilisé des modèles de risques proportionnels de Cox avec des jours calendaires comme échelle sous-jacente pour estimer les rapports de risque et calculé l'efficacité du vaccin comme 1 moins le rapport de risque. Deuxièmement, nous avons utilisé un test négatif (TND), qui est une étude cas-témoins, pour comparer les chances de vaccination chez les mères de nourrissons testés positifs par rapport aux chances de vaccination chez les mères de nourrissons testés négatifs. Dans cette analyse, l'efficacité du vaccin a été évaluée à 1 moins le rapport de cotes. Le but de la conception secondaire était de comparer les résultats de la cohorte avec TND.

Entre le 15 décembre 2020 et le 31 mai 2022, nous avons identifié 62 117 nourrissons nés à Kaiser Permanente Northern California (KPNC), une organisation intégrée de prestation de soins de santé. Parmi ces nourrissons, pour notre analyse principale, nous avons exclu 21 891 (35,2 %) sur la base des critères d'exclusion maternelle et 10 412 (16,8 %) après application des critères d'exclusion infantile (Fig. 1). La population finale de l'étude comprenait 30 311 (48,8 %) nourrissons qui étaient membres du KPNC au moins 2 mois après la naissance. L'âge moyen au début de la grossesse était de 31,62 ans (écart-type de 4,66 ans). La plupart des mères (66,14 %) étaient âgées de 25 à moins de 35 ans, et plus d'un quart (27,27 %) étaient de race asiatique, 5,16 % étaient noires, 24,44 % étaient d'origine hispanique et 37,57 % étaient blanches. Parmi les nourrissons de la cohorte, 19 418 (64,06 %) des mères n'ont pas été vaccinées pendant la grossesse, 1 138 (3,75 %) des mères ont reçu une dose d'un vaccin à ARNm COVID-19 et 9 755 (32,18 %) ont reçu ≥ 2 doses pendant la grossesse (Tableau 1). La plupart des mères (1032 sur 1138) qui n'ont reçu qu'une seule dose ont reçu le vaccin au cours du troisième trimestre.

Enfants nés à Kaiser Permanente Northern California du 15 décembre 2020 au 31 mai 2022.

Au cours des 6 premiers mois de vie, 940 (3,10%) nourrissons ont été testés positifs pour le SRAS-CoV-2 par le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) et 10 (0,03%) nourrissons ont été hospitalisés avec un test SARS-CoV-2 positif.

Au cours de la période dominante Delta, les incidences brutes de tests positifs pour le SRAS-CoV-2 au cours des 2, 4 et 6 premiers mois de vie étaient plus faibles chez les nourrissons dont les mères ont reçu au moins deux doses de vaccins à ARNm COVID-19 pendant la grossesse ( 0,75, 1,43 et 1,56 nourrissons pour 100 années-personnes [AP], respectivement) que ceux dont les mères n'ont pas été vaccinées pendant la grossesse (5,47, 5,10 et 4,78 nourrissons pour 100 années-personnes, respectivement). Après ajustement pour les covariables, la vaccination pendant la grossesse a significativement réduit le risque que le nourrisson soit positif au SRAS-CoV-2 de 84 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 66, 93) au cours des 2 premiers mois de vie, 62 % (95 % IC : 39, 77) pendant les 4 premiers mois de vie et 56 % (IC 95 % : 34, 71) pendant les 6 premiers mois de vie. L'efficacité du vaccin pour 1 dose au cours des 6 premiers mois de vie était de 68 % (IC à 95 % : 12, 88) (Tableau 2). Pendant la période dominante d'Omicron, la réception de ≥ 2 doses pendant la grossesse a réduit le risque que le nourrisson soit positif pour le SRAS-CoV-2 de 21 % (IC à 95 % : -21, 48) au cours des 2 premiers mois de vie, 14 % ( 95 % IC : −8, 32) pendant les 4 premiers mois de vie et 13 % (IC 95 % : − 3, 26) pendant les 6 premiers mois de vie (Tableau 2). Tous ces résultats étaient similaires à ceux lorsqu'aucun ajustement pour les covariables n'est effectué (tableau supplémentaire 1).

Dans des analyses supplémentaires par trimestre de vaccination, la réception de la deuxième dose au cours des deuxième et troisième trimestres a réduit de 91 % (IC à 95 % : 63, 98) et de 85 % le risque que les nourrissons soient positifs pour le SRAS-CoV-2 pendant la période dominante Delta % (IC 95 % : 50, 96), respectivement, au cours des 2 premiers mois de vie, de 59 % (IC 95 % : 21, 79) et 67 % (IC 95 % : 37, 83) au cours des 4 premiers mois de la vie et de 64 % (IC à 95 % : 31, 81) et 53 % (IC à 95 % : 24, 71) au cours des 6 premiers mois de la vie. Au cours de la période Delta, la réception d'une dose au cours du troisième trimestre a réduit le risque des nourrissons d'être testés positifs pour le SRAS-CoV-2 de 74 % (IC à 95 % : 19, 92) au cours des 6 premiers mois de vie (Tableau 3). Nous avons observé une tendance similaire dans l'efficacité du vaccin par trimestre pendant la période dominante d'Omicron, cependant, les estimations de l'efficacité du vaccin par trimestre étaient imprécises et bien inférieures à celles de la période Delta (tableau 3).

Sur l'ensemble de la période d'étude, le taux brut d'hospitalisation avec un test positif au SRAS-CoV-2 était plus faible au cours des 6 premiers mois de vie chez les nourrissons dont les mères ont reçu au moins deux doses de vaccins ARNm COVID-19 pendant la grossesse par rapport aux nourrissons dont les mères n'étaient pas vaccinées pendant la grossesse (21/100 000 AP contre 100/100 000 AP). L'EV contre hospitalisation n'a pas été estimée en raison du très petit nombre de cas hospitalisés. Il n'y a eu qu'un seul cas hospitalisé parmi les enfants de mères vaccinées et neuf cas hospitalisés parmi les enfants de mères non vaccinées (tableau 1).

Dans le TND, nous avons estimé que pendant la période prédominante Delta, la vaccination maternelle avec au moins des doses réduisait le risque du nourrisson d'être testé positif au SRAS-CoV-2 de 95 % (IC à 95 % : 76, 99) au cours des 2 premiers mois de vie , 70 % (IC à 95 % : 52, 82) au cours des 4 premiers mois de vie et 61 % (IC à 95 % : 42, 74) au cours des 6 premiers mois de vie (Tableau supplémentaire 2). Pendant la période dominante d'Omicron, la vaccination maternelle avec au moins deux doses a réduit le risque du nourrisson d'être testé positif au SRAS-CoV-2 de 43 % (IC à 95 % : -4, 69) au cours des 2 premiers mois de vie, 36 % (95 % IC : 11, 55) pendant les 4 premiers mois de vie, et 41 % (IC à 95 % : 25, 53) pendant les 6 premiers mois de vie (tableau supplémentaire 2). Les résultats sont restés inchangés lorsqu'aucun ajustement pour les covariables n'a été effectué (tableau supplémentaire 3).

Au cours de la période Omicron, parmi les enfants dont les mères ont reçu 1 dose avant la grossesse et 1 dose pendant la grossesse, l'EV contre l'infection était de 46 % (IC à 95 % : -23, 77) au cours des 2 premiers mois de vie, 16 % (IC à 95 % : −28, 50) durant les 4 premiers mois de vie et 3 % (IC 95 % : −32, 36) durant les 6 premiers mois de vie par rapport aux enfants dont les mères n'étaient pas vaccinées (Tableau complémentaire 4). Pour les enfants dont les mères ont reçu une dose avant la grossesse et deux doses pendant la grossesse, l'EV contre l'infection était de 89 % pendant les 2 premiers mois de vie, 73 % pendant les 4 premiers mois de vie et 48 % jusqu'à 6 mois de vie.

Dans cette vaste étude qui comprenait plus de 30 000 nourrissons, nous avons constaté que la réception d'au moins deux doses de vaccin ARNm COVID-19 pendant la grossesse était associée à une diminution du risque que les nourrissons soient positifs pour le SRAS-CoV-2 au cours de leurs 6 premiers mois de vie. La vaccination maternelle avec au moins deux doses a réduit le risque du nourrisson de tester le SRAS-CoV-2 positif initialement de 84%, qui a diminué à 56% à 6 mois de vie dans la période dominante Delta. La réception d'une dose, en particulier au cours du troisième trimestre, était également associée à un risque réduit de nourrissons testés positifs pour le SRAS-CoV-2 au cours des 6 premiers mois de vie pendant la période dominante Delta. Cependant, la vaccination pendant la grossesse était moins efficace pour protéger les nourrissons contre l'infection par le SRAS-CoV-2 pendant la période Omicron. Au fur et à mesure que les nourrissons vieillissaient, la protection offerte par la vaccination maternelle diminuait au cours des deux périodes.

Bien que l'étude n'ait pas été en mesure d'estimer directement l'EV par rapport à l'hospitalisation en raison du petit nombre de cas hospitalisés, elle a constaté que sur toute la période d'étude, le taux d'incidence des hospitalisations au cours des 6 premiers mois de la vie était beaucoup plus faible chez les nourrissons dont les mères étaient vaccinées pendant la grossesse par rapport à celles dont la mère n'était pas vaccinée. Ces résultats suggèrent qu'en plus de fournir une protection contre les tests positifs, la vaccination pendant la grossesse offre également une protection contre l'hospitalisation (maladie grave) chez les nourrissons au cours de leurs 6 premiers mois de vie, comme indiqué précédemment18,19.

Nos conclusions selon lesquelles la réception d'au moins deux doses de vaccin COVID-19 pendant la grossesse étaient efficaces pour protéger les nourrissons pendant la période Delta sont similaires à celles rapportées dans une récente étude norvégienne montrant que la vaccination par ARNm COVID-19 pendant la grossesse était associée à une réduction de 71 % diminution du risque de test positif pour le SRAS-CoV-2 chez les nourrissons au cours de leurs 4 premiers mois de vie pendant la période Delta17. Au cours de la période Delta, nous avons constaté que la protection s'étendait sur les 6 premiers mois de vie du nourrisson. Cependant, contrairement à l'étude norvégienne qui rapportait que les nourrissons de mères vaccinées avaient un risque réduit de 33 % d'être testés positifs au cours des 4 premiers mois de vie pendant la période d'Omicron17, notre étude a trouvé un risque réduit de 13 % qui n'était pas statistiquement important. La différence entre les deux études pourrait être due aux caractéristiques de la population et au moment du suivi, car la nôtre s'est terminée le 31 mai 2022, tandis que l'étude norvégienne s'est terminée en avril 2022.

La découverte que la vaccination maternelle était moins efficace pour protéger les nourrissons pendant la période dominante d'Omicron est également cohérente avec les études précédentes qui ont rapporté une efficacité réduite des vaccins à ARNm COVID-19 pendant Omicron chez les enfants et les adultes14,20. Récemment, une autre étude a rapporté que l'efficacité des vaccins à ARNm COVID-19 contre les infections et les hospitalisations chez les femmes enceintes était plus élevée pendant la période Delta que pendant la période Omicron21.

Notre analyse complémentaire supplémentaire suggère que les personnes enceintes qui ont reçu au moins une dose de vaccin avant la grossesse devraient terminer leur série de vaccination pendant la grossesse pour assurer une protection à leurs enfants pendant les 6 premiers mois de la vie.

Nous avons observé que la protection des nourrissons par la vaccination pendant la grossesse diminuait à mesure qu'ils vieillissaient de 2 mois à 6 mois. Ces résultats sont cohérents avec la diminution des anticorps dérivés de la grossesse chez les nourrissons au fil du temps22. Une étude récente a révélé que le titre moyen d'anticorps d'origine maternelle chez les nourrissons de mères vaccinées était plus élevé à l'âge de 2 mois par rapport aux titres d'anticorps à l'âge de 6 mois23.

Malgré plusieurs études montrant que la vaccination pendant la grossesse est sans danger pour les femmes enceintes24,25,26,27,28, la couverture vaccinale a été sous-optimale dans ce groupe29. Dans la présente étude, les mères de seulement 32 % des nourrissons de la cohorte ont reçu au moins 2 doses pendant la grossesse. Bien que cette proportion puisse ne pas être représentative de la proportion de femmes enceintes vaccinées au sein du KPNC en raison de nos critères d'exclusion, des efforts supplémentaires sont nécessaires pour promouvoir les vaccins COVID-19 pour les femmes enceintes car la vaccination offre une protection aux mères et à leurs nourrissons jusqu'à ce qu'ils soient assez âgés pour recevoir leurs propres vaccins COVID-19.

Notre étude a été renforcée à la fois par la grande taille de son échantillon et par notre capacité à suivre les nourrissons jusqu'à l'âge de 6 mois. De plus, notre période d'étude comprenait deux variantes différentes du SARV-CoV-2, ce qui a permis d'estimer l'efficacité de la vaccination pendant la grossesse chez les nourrissons pendant les périodes des variantes Delta et Omicron. Notre analyse de cohorte principale a utilisé les jours calendaires comme échelle sous-jacente pour garantir que nous comparions les nourrissons de mères vaccinées et non vaccinées les mêmes jours calendaires, car le statut vaccinal pendant la grossesse et le risque d'infection par le SRAS-CoV-2 variaient au cours de la période d'étude. Dans cette conception primaire, tous les nourrissons éligibles répondant aux critères d'inclusion ont été inclus sans échantillonnage, ce qui a amélioré la puissance et minimisé le biais lié à la sélection. En outre, il était rassurant que la cohorte et le TND secondaire aient donné des estimations de l'efficacité du vaccin dans la même direction. Bien que les deux approches aient été ajustées pour les mêmes facteurs de confusion, les estimations d'efficacité du TND étaient plus élevées que celles du plan de cohorte, ce qui est cohérent avec nos analyses précédentes de l'efficacité du vaccin antigrippal dans lesquelles nous avons également observé que le TND avait tendance à entraîner une estimations d'efficacité que nos analyses de cohorte30. Le TND, une étude cas-témoins, a été couramment utilisé dans les études sur l'efficacité des vaccins antigrippaux et plus récemment des vaccins COVID-19. Les analyses de cohorte peuvent être biaisées vers le zéro si certains nourrissons infectés ont été classés à tort comme non infectés en raison de l'absence de résultat de test SARS-CoV-2 dans le dossier médical. Les analyses TND évitent ce biais en limitant l'analyse aux nourrissons qui ont été testés pour le SRAS-CoV-2. Ainsi, cette conception s'ajuste mieux au comportement de recherche de soins de santé31,32, mais elle peut également introduire d'autres biais, notamment un biais de sélection33.

L'étude avait des limites à noter. Les vaccinations étaient limitées à celles reçues pendant la grossesse. Nous n'avons pas évalué si les vaccins reçus avant la grossesse ou immédiatement après la grossesse étaient associés à un risque réduit de test positif pour le SRAS-CoV-2 chez les nourrissons. L'étude n'a pas ajusté les infections maternelles par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse en raison de l'incapacité de capturer les résultats des tests à domicile. Nous n'avons donc pas été en mesure d'évaluer si l'infection maternelle offrait une certaine protection à leurs nourrissons. Parmi les limites supplémentaires, mentionnons l'incapacité d'estimer l'efficacité des vaccins reçus avant le début de la grossesse. Il est possible que nos critères d'exclusion aient abouti à un échantillon final qui ne reflète peut-être pas tous les nourrissons KPNC. Au cours de la période d'étude, les tests à domicile sont devenus plus courants. Il est possible que cette pratique ait conduit à une certaine erreur de classification du résultat, et nous n'avons pas été en mesure d'évaluer si cette erreur de classification était différentielle entre les mères vaccinées et non vaccinées. Nous n'avions pas de données de génotypage pour confirmer la variante qui infectait les nourrissons dont le test était positif et nous nous sommes plutôt appuyés sur les données de l'État concernant la prédominance des souches en circulation dans la région du nord de la Californie. Comme toutes les études observationnelles, les résultats de notre étude sont susceptibles de confusion résiduelle.

En conclusion, dans cette étude de cohorte basée sur la population, nous avons constaté que les nourrissons nés de mères ayant reçu au moins deux doses d'un vaccin à ARNm COVID-19 pendant la grossesse présentaient un risque plus faible d'être testés positifs pour le SRAS-CoV-2 et étaient à moindre risque d'hospitalisation au cours des 6 premiers mois de vie par rapport aux nourrissons dont les mères n'ont pas été vaccinées pendant la grossesse. La vaccination maternelle était protectrice, mais la protection était plus faible pendant la période Omicron que pendant Delta. La protection pendant les deux périodes a diminué chez les nourrissons âgés de 2 mois à 6 mois. Dans l'ensemble, les résultats de l'étude appuient les recommandations de vaccination pendant la grossesse afin de protéger à la fois les mères et leurs nourrissons.

Le cadre de l'étude était Kaiser Permanente Northern California (KPNC), une organisation de prestation de soins de santé intégrée qui fournit des soins de santé complets à environ 4,4 millions de membres en 2019. Les membres reçoivent presque tous leurs soins médicaux dans des établissements appartenant à KPNC, y compris des cliniques, des hôpitaux, des pharmacies, et laboratoires. KPNC dispose d'un système de dossier de santé électronique complet (Kaiser Permanente HealthConnect®, un système EPIC personnalisé), qui saisit des informations détaillées sur tous les services médicaux, y compris la vaccination, l'inscription des membres, y compris le lieu de résidence, les données démographiques et les soins liés à la grossesse, du début de la grossesse à livraison, et au-delà. Les membres du KPNC sont similaires à la vaste population du bassin versant de la Californie du Nord en termes de caractéristiques sociodémographiques34. Chaque année, environ 40 000 naissances ont lieu dans les établissements KPNC.

L'étude a été menée auprès d'une cohorte de nourrissons nés entre le 15 décembre 2020 et le 31 mai 2022. De cette cohorte, l'étude a exclu les nourrissons suivants nés de (1) mères qui n'avaient pas entre 16 et 50 ans au début de la grossesse ; (2) les mères qui n'avaient pas d'affectation primaire à l'établissement KPNC ; (3) les mères qui n'étaient pas membres continus du KPNC du 15 décembre 2020 jusqu'à l'accouchement ; (4) les mères qui ont eu un prélèvement nasal/gorge positif pour le SRAS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant le début de la grossesse ; (5) les mères qui avaient un test d'anticorps SARS-CoV-2 positif documenté par KPNC avant le début de la grossesse ; (6) les mères qui ont reçu une ou plusieurs doses de vaccin COVID-19 avant le début de la grossesse. Nous avons exclu ces nourrissons parce que nous étions principalement intéressés à estimer l'efficacité des vaccins à ARNm reçus pendant la grossesse ; (7) les mères qui ont reçu des vaccins à vecteur adénoviral ou tout vaccin à plate-forme sans ARNm pendant la grossesse ; (8) les mères qui n'ont pas reçu leurs vaccinations par ARNm conformément aux recommandations du CDC, par exemple, le délai entre la dose 1 et la dose 2 n'était pas dans les intervalles recommandés ; et (9) les nourrissons qui ne sont pas devenus membres du KPNC dans les deux mois civils suivant leur naissance. Aucun autre critère d'exclusion n'a été appliqué.

Le comité d'examen institutionnel de KPNC a approuvé et a renoncé au consentement pour cette étude. Le consentement éclairé a été annulé car il s'agissait d'une étude de données uniquement sans contact direct avec les participants.

Les résultats étaient le premier prélèvement nasal/gorge positif du nourrisson pour le SRAS-CoV-2 par PCR et la première hospitalisation liée au COVID-19, survenue au cours des 6 premiers mois de la vie et enregistrée dans le dossier de santé électronique.

L'exposition d'intérêt était le statut de vaccination de l'ARNm COVID-19 pendant la grossesse dans le dossier de santé électronique. Les mères ont été classées comme ayant reçu ≥ 2 doses ou une dose de vaccins à ARNm COVID-19 pendant la grossesse (et terminé plus de 14 jours avant l'accouchement) ou n'ayant reçu aucun vaccin COVID-19 avant l'accouchement. Nous avons en outre classé le statut vaccinal selon le trimestre au cours duquel la deuxième dose ou la dose unique (pour ceux qui n'ont reçu qu'une seule dose) a été reçue.

Pour les mères des nourrissons de la cohorte, nous avons extrait des données du dossier de santé électronique : l'âge au début de la grossesse, la race/l'origine ethnique autodéclarée (asiatique, noire, hispanique, insulaire du Pacifique, multiraciale, amérindienne, autre, blanche), le principal Établissement KPNC dans lequel la femme a reçu la plupart de ses soins de santé, payeur d'assurance (dichotomisé comme « Medicare/Medicaid/autre assurance subventionnée » et « Autre »), indice de privation du quartier [NDI]35 classé en quartiles avec des valeurs plus élevées représentant une plus grande privation) , indice de masse corporelle avant la grossesse (IMC = kg/m2 ; insuffisance pondérale <18,5, normal 18,5–24,9, surpoids 25,0–29,9, obèse ≥30,0), statut diabétique avant la grossesse, hypertension avant la grossesse et parité (0, 1 , 2, 3, ≥4). Pour les nourrissons, nous avons inclus l'âge, en tant que variable catégorique changeant dans le temps par incréments de 30 jours. Toutes les variables d'ajustement ont été sélectionnées a priori sur la base de travaux antérieurs36.

Nous avons effectué une analyse descriptive de la population étudiée et calculé les taux bruts d'infection et d'hospitalisation par le SRAS-CoV-2 en fonction du statut vaccinal de la mère. Dans notre analyse principale, nous avons mis en œuvre une conception d'étude de cohorte dans laquelle nous avons utilisé des modèles de risques proportionnels de Cox qui permettent à des covariables variant dans le temps d'estimer le rapport de risque d'infection (RR) du SRAS-CoV-2 chez les nourrissons de mères vaccinées avec au moins 2 doses de Vaccins à ARNm COVID-19 pendant la grossesse et 1 dose seulement par rapport aux mères qui n'ont pas été vaccinées pendant la grossesse. Nous avons calculé l'efficacité du vaccin (EV) comme 100 % multiplié par 1—HR. Dans tous les modèles, nous avons utilisé les jours calendaires comme échelle de temps pour tenir compte des changements au fil du temps dans la circulation du SRAS-CoV-2 et l'absorption du vaccin. Les nourrissons ont été suivis de la naissance jusqu'au premier test positif au SRAS-CoV-2 par PCR à l'âge de 2, 4 ou 6 mois, avec censure en raison du décès, de la désinscription au plan de santé ou de la fin du suivi (31 mai 2022). Les modèles ont été ajustés pour les covariables énumérées ci-dessus. Pour tenir compte de la corrélation entre les nourrissons de la même mère, nous ajustons les modèles à risques proportionnels marginaux de Cox à l'aide d'estimations de variance sandwich robustes. Nous avons exécuté des modèles distincts sur les périodes associées aux variantes Delta (01/07/2021 au 20/12/2021) et Omicron (21/12/2021 au 31/05/2022). Nous avons également effectué des analyses en fonction du trimestre au cours duquel le vaccin a été reçu pendant la grossesse (premier, deuxième ou troisième trimestre).

Nous avons effectué des analyses de sensibilité secondaires en limitant la population aux nourrissons ayant reçu au moins un test PCR SARS-CoV-2. Dans cette analyse, nous avons estimé l'odds ratio (OR) de la vaccination des mères de nourrissons testés positifs pour le SRAS-CoV-2 par rapport aux nourrissons testés négatifs à l'aide de modèles de régression logistique conditionnés (stratifiés) à la date calendaire du test afin que les nourrissons testés positifs un certain jour ont été comparés à des nourrissons testés négatifs le même jour. Nous avons calculé VE comme 100 % multiplié par 1-OR. Cette conception cas-positif, contrôle-test négatif, également appelée conception test-négatif (TND), a souvent été utilisée dans les études sur l'efficacité des vaccins. Le TND est conçu pour mieux contrôler les biais liés au comportement de recherche de soins de santé31,32. Les modèles de cette analyse ont été ajustés pour les mêmes covariables incluses dans l'analyse principale.

Enfin, nous avons effectué des analyses supplémentaires supplémentaires pour estimer l'EV chez les enfants dont les mères ont reçu au moins une dose de vaccin avant le début de la grossesse et au moins une dose pendant la grossesse. Toutes les analyses ont été effectuées à l'aide du logiciel SAS, v9.4. et la signification statistique a été évaluée à p bilatéral ≤ 0,05.

De plus amples informations sur la conception de la recherche sont disponibles dans le résumé des rapports sur le portefeuille Nature lié à cet article.

Les données ne peuvent pas être partagées publiquement car elles contiennent des informations potentiellement identifiantes ou sensibles sur les patients et sont légalement restreintes par Kaiser Permanente Northern California. Les données étaient disponibles pour les chercheurs qui répondent aux critères d'accès aux données confidentielles de Kaiser Permanente Northern California. Les demandes de données peuvent être envoyées à Kaiser Permanente Division of Research : [email protected].

Les codes statistiques ne sont pas accessibles au public mais sont disponibles auprès de l'auteur correspondant.

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L'étude a été financée par la subvention de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses # 1R01AI168373-01 à OZ

Kaiser Permanente Californie du Nord, Centre d'étude des vaccins, Oakland, Californie, États-Unis

Ousseny Zerbo, G. Thomas Ray, Bruce Fireman, Evan Layefsky, Kristin Goddard, Edwin Lewis, Pat Ross et Nicola P. Klein

Université de Yale, Institut pour la santé mondiale, New Haven, CT, États-Unis

Saâd Omer

Département de médecine interne (maladies infectieuses), Yale School of Medicine, New Haven, CT, États-Unis

Saâd Omer

Département d'épidémiologie des maladies microbiennes, Yale School of Public Health, New Haven, CT, États-Unis

Saâd Omer

Obstétrique et gynécologie, Kaiser Permanente Northern California Oakland, Oakland, Californie, États-Unis

Mara Greenberg

Centre régional de service périnatal, Kaiser Permanente Californie du Nord, Santa Clara, Californie, États-Unis

Mara Greenberg

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OZ, NPK et BF ont conçu et conçu l'étude. TR a effectué toutes les analyses statistiques en collaboration avec OZ et BFPR a supervisé les examens des dossiers. MG a jugé les examens des dossiers. EL a coordonné les tâches administratives. OZ a écrit le manuscrit initial. Tous les auteurs (OZ, BF, NPK, TR, MG, EL, PR, KG, SO et EL) ont examiné le manuscrit de manière critique et ont décidé de procéder à la publication.

Correspondance à Ousseny Zerbo.

Le Dr Klein a déclaré avoir reçu des subventions de Pfizer, Merck, GlaxoSmithKline et Sanofi Pasteur. Les autres auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

Nature Communications remercie Annette Regan, Olof Stephansson et les autres évaluateurs anonymes pour leur contribution à l'évaluation par les pairs de ce travail.

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Réimpressions et autorisations

Zerbo, O., Ray, GT, Fireman, B. et al. Vaccination maternelle contre le SARS-CoV-2 et protection du nourrisson contre le SARS-CoV-2 pendant les six premiers mois de vie. Nat Commun 14, 894 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-36547-4

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Reçu : 12 octobre 2022

Accepté : 07 février 2023

Publié: 28 février 2023

DOI : https://doi.org/10.1038/s41467-023-36547-4

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